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屠呦呦一辈子都在和危害人类生命健康的顽疾——疟疾作斗争.2015 年10 月,因其发现的可以有效降低疟疾患者的死亡率,屠呦呦成为史上首位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家.
“得奖、出名都是过去的事,我们要好好干活.” 2018 年初,屠呦呦略显焦急.在这位诺贝尔生理学或医学奖、国家最高科学技术奖获得者眼中,“新年”更多只是一个时间概念,在提醒她“还有很多事要做”.
临危受命
屠呦呦1930 年12 月30 日出生于浙江省宁波市,其名“呦呦”源自《诗经》中的诗句“呦呦鹿鸣,食野之蒿”.
1969 年1 月底,39 岁的卫生部中医研究院实习研究员屠呦呦,忽然接到一项秘密任务：以课题组组长的身份,研发抗疟疾的中草药.疟疾,中国民间俗称“打摆子”,是由疟原虫侵入人体后引发的一种恶性疾病,已经在全球肆虐了几千年,患者得病后高烧不退、浑身发抖,重者几天内就会死亡.中国军方从1964 年起开始抗疟药研究.1967 年5 月23 日,国家科委和解放后勤部在北京召开“抗疟防治药物研究工作协作会议”,代号为“523”项目的大规模药物筛选、研究在全国7 省市展开.截至1968年,参研机构筛选了万余种化合物和中草药,均未取得理想结果.在这种情况下,1969 年1 月21 日,中医研究院受命加入“523”项目.屠呦呦的同事、曾任中药研究所所长的姜廷良研究员告诉记者,当时,大学时学习药学、毕业后又脱产学习过两年中医、科研功力扎实的屠呦呦,遂被委以重任.
“屠呦呦的责任感很强,她认为既然国家把任务交给她,就要努力工作,一定要把这个事情做好.”屠呦呦的同事、中药所廖福龙研究员说.
最初,课题组只有屠呦呦一个人.她用3 个月时间,收集了包括植物、动物、矿物药在内的2000多个方药,并在此基础上编辑成包含640 个方药在内的《疟疾单秘验方集》,送交“523”办公室.截至1971 年9 月初,她和同事对包括青蒿在内的100 多种中药水煎煮提物和200 余个乙醇提物样品进行了各种实验,但结果都令人沮丧：对疟原虫抑制率最高的只有40%左右.
“重新埋下头去,看医书！”脾气倔强的屠呦呦又开始用心阅读中医典籍,从中寻找灵感.一天,她在阅读东晋葛洪《肘后备急方》时,被其中的一段话“醍醐灌顶”：青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之.
屠呦呦意识到：温度是提取抗疟中草药有效成分的关键！经过周密思考,屠呦呦重新设计了新的提取方案.10 月4 日,在历经数百次的失败后,“幸福终于来敲门”：实验证实,191 号青蒿中性提取物对鼠疟原虫的抑制率达到100% ！
以身试药
“获得有效样品只是第一步,要应用还必须先进行临床试验,这就需要大量的青蒿提取物.”姜廷良回忆,当时找不到能配合的药厂,课题组只好“土法上马”：用7 口老百姓用的水缸作为实验室的常规提取容器,里面装满,把青蒿浸泡在里面提取试验样品.
“等有机溶媒是有害的化学品,当时实验室和楼道里都弥漫着刺鼻的味道.”姜廷良说,当时设备设施简陋,又没有排风系统,更没有防护用品,大家顶多戴个纱布口罩.这还不算.临床前试验时,个别动物的病理切片中发现了疑似毒副作用.到底是动物本身存在问题,还是药物所致？
为不错过当年的临床观察季节,屠呦呦向领导提交了志愿试药报告,并郑重提出：“我是组长,我有责任第一个试药！”
1972 年7 月,屠呦呦等3 名科研人员一起住进北京东直门医院,成为首批人体试验的志愿者.经过一周的试药观察,未发现该提取物对人体有明显毒副作用.
在1972 年11 月获得有效的晶体,1973 年上半年完成了系列安全性试验,当年秋天用胶囊在海南进行了首次临床试用；与中科院生物物理所、上海有机所等单位合作,在1975 年底测定了的化学结构.结果表明,是一种不含氮的结构完全不同于氯喹的全新药物！
1977 年,经卫生部同意,研究论文以“结构研究协作组”的名义,在《科学通报》上发表,首次向全球报告了这一重大原创成果.1986 年10 月,获得卫生部颁发的《新药证书》.不仅于此.1973 年9 月, 屠呦呦课题组还首次发现了疗效更好的衍生物——双氢.1992 年,她历时多年主持研发的类新药——双氢片获得《新药证书》,并转让投产.该研发项目当年被评为全国十大科技成就,是屠呦呦对中国乃至世界做出的又一重要贡献.
获国际大奖2000 年以来,世界卫生组织把类药物作为首选抗疟药物,在全球推广.“2005 年,全球类药物采购量达到1100万人份,2014 年为3.37 亿人份.”姜廷良介绍,世界卫生组织《疟疾实况报道》显示,2000 年至2015 年期间,全球各年龄组危险人群中疟疾死亡率下降了60%,5 岁以下儿童死亡率下降了65%.“类药物作为治疗疟疾的主导药物,发挥了相当大的作用.”
在国际上被誉为“东方神药”,名副其实.
实至名归的,还有屠呦呦荣获的两个国际大奖：2011 年拉斯克临床医学奖和2015 年诺贝尔生理学或医学奖.这两项大奖,均为中国本土科学家的“零的突破”.对于拉斯克奖,她说：“这是中医中药走向世界的一项荣誉.它属于科研团队中的每一个人,属于中国科学家群体.”
对于诺奖,她说：“ 这不仅是授予我个人的荣誉,也是对全体中国科学家团队的嘉奖和鼓励.”近日, 屠呦呦谈起了2018 新年期望：一是发现更多“秘密”,把论文变成药；二是建中医药国家实验室,广纳海内外人才；三是用现代科技研发中医药,创新传承发展途径.
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参考文献：
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4、 和屠呦呦 2015年10月,被网友戏称为“三无”科学家（即无博士学位、无留洋背景、无院士头衔）的中国药学家屠呦呦,因合成且发明了全球治疗疟疾的特效神药“”,而获得.
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