论文他汀类药物对非酒精性脂肪肝治疗：一项Meta分析费，该文是脂肪肝方面专科毕业论文范文跟他汀类药物和Meta分析费和酒精性有关论文范文数据库.
摘 要：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为世界上最常见的慢性肝脏疾病之一,目前对NAFLD 的治疗没有公认的最佳方案.他汀类药物可能是一种潜在的治疗选择.我们对他汀类药物在NAFLD 治疗效果做了一篇Meta 分析.我们对Medline、Embase、Cochrane Central、Web of Science 数据库进行系统收索.入选标准包括：通过肝组织活检或超声等影像学明确诊断的病人接受他汀类药物与安慰剂或其他治疗措施作对比的临床实验.主要疗效标准为病理组织学上治疗前后的改善,包括肝纤维化（fibrosis）、肝脂肪变性评分（steatosis score）、肝小叶炎症（ lobular inflammation ） 、肝细胞脂肪变性（hepatocellular inflammation）.次要的治疗效果标准为治疗前后转氨酶的下降.数据分析采用Stata 12.0 软件统计分析,定量资料采用平均差（MD）相对危险度（RR）表示,多组问比较采用方差分析,P<0．05 认为差异有统计学意义.8 篇文献符合要求,其中6 篇包含病理组织结果,7 篇包含转氨酶水平.
统计结果显示他汀对NAFLD 疗效在病理组织学无明显改善（hepatocellular ballooning（RR 2.12,CI [0.74,6.06]）,lobular inflammation（RR 1.25,CI [0.35,4.52]）,fibrosis（RR1.46,CI [0.44,4.80]）,steatosis score（RR6.92,CI [2.52,11.3]）.而治疗前后转氨酶的降低有统计学意义.
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是一种临床病理综合征,其特点是在肝实质细胞中过多的甘油三酯沉积,导致细胞性脂肪变性,而缺乏大量的酒精消耗.NAFLD则与胰岛素抵抗、肥胖和代谢应激引起的肝损伤密切相关.[1-3] NAFLD包括简单的脂肪肝（L）、非酒精性脂肪肝疾病（NASH）及其相关的肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC）.[4] 非酒精性脂肪肝的病理特征包括肝脏脂质水平超过第95百分位健康人（> 55毫克/克肝）,肝脏的重量大于5%,或5%以上的肝细胞组织学检查和增加肝自由胆固醇积累平行的活动增加
3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶（HMGCR）.[5] 非酒精性脂肪肝疾病的潜在机制还不清楚,但认为与氧化应激,内质网压力、自由脂肪酸段lipotoxicity、细胞因子和肠道菌群,肥胖（尤其是腹型肥胖）,胰岛素抵抗,2型糖尿病,代谢综合征和女性在内的多种危险因素都与此有关.[6-7]他汀类药物是3-羟基-3-戊基辅酶A的抑制剂,它通过竞争性的酶抑制内源性胆固醇合成,抑制细胞内羟酸代谢途径,细胞内胆固醇的合成降低.许多干预措施评估在非酒精性脂肪肝治疗的临床试验,但没有共识上存在最佳的药物治疗.建议非酒精性脂肪肝患者通过生活方式的干预方法,注重饮食,锻炼和减肥,然而,对许多人来说,这是难以实现这一目标.他汀类药物被广泛研究,其结果是不一致的.因此,本文综述了他汀类药物对非酒精性脂肪肝疾病的影响.
方法
搜索策略：我们对Medline、Embase、Cochrane Central、Web of Science 数据库进行系统收索NAFLD 和他汀类药物组合的随机临床对照试验.其检索式为非酒精性脂肪肝（NAFLD）和他汀类药物（stains）的关键词,时间限制为2006 年1 月到2017 年1 月.纳入和排除标准：入选标准包括：通过肝组织活检或超声等影像学明确诊断的病人接受任何计量的他汀类药物与安慰剂或其他治疗措施作对比的临床实验.排除标准：试验没有他汀类药物的随机比较和试验中存在其他肝脏疾病.方法学质量评价：对七篇文献进行了风险评估：随机序列生成（选择性偏差）,分配隐藏（选择性偏差）,受试者与实验设计人员的双盲评估、检查结果的双盲评估,不完整的结果数据评估,选择性报告（报告偏倚）,其他偏见.偏倚分为高风险、低风险或不清楚.方法学质量评估的参考标准均参照CochraneCollaboration.[8]结果分析：一级疗效标准为病理组织学上治疗前后的改善,包括肝纤维化（fibrosis）、肝脂肪变性评分（steatosisscore）、肝小叶炎症（lobular inflammation）、肝细胞脂肪变性（hepatocellular inflammation）.其通过Brunt 分级系统分级可分为：纤维化0-4,肝小叶炎症0-3,和肝细胞脂肪变性0-2.[9-11]二级次要的治疗效果标准为治疗前后转氨酶（ALT、AST）的改善.数据提取：我们使用一个标准化的电子表格提取数据,信息包括研究数据（作者,年、国家出版状态和参与者的数量）,试验参与者的人口统计数据（年龄、性别、种族、BMI、糖尿病或高血压等等）,干预措施,方法论的设计标准.数据分析：组织学的改善作为二分类变量以相对危险度（RR）和95%置信区间作为疗效评价标准进行统计分析.ALT,AST 作为连续变量以平均差异（MD）和95%可信区间作为疗效评价标准进行统计分析.在所有的统计分析中都使用了随机效应模型,因为这种方法在存在潜在的异质性时提供了一个更为保守的估计.使用Cochran 的Q 统计数据（p 小于0.10）评估了异质性,并以I2 统计数据进行量化.如果异质性明显,我们将使用亚组分析,敏感性分析评估异质性.
结果
文献检索：从四个数据库和一份参考文献中得到八篇符合纳入标准的临床研究.所有的文献都是用英语发表的.6 次试验的组织学结果,其中6 篇包含病理组织结果,7 篇包含转氨酶水平.
文献的方法学质量和偏见风险：总的来说,这三个试验[13、17、18]存在一个高风险的偏倚在其他6 个风险评估领域,除了分配隐藏.其他五个试验存在变量偏差的风险[14 - 16、19].所有的试验中,无论是病理学家还是医生,都对结果的评估结果均进行了盲目的评估.
临床研究和患者特点：八篇文献符合入选标准,6 个临床研究包含组织学病理结果（n等于522）[12-14,16-19-19],6 项研究中均有AST 结果（n等于756）[12,14-17,19],7 项研究中均有ALT 结果（n等于779）[12-17,19].文献和受试者的特点如表1所示.值得注意的是,2010 年的一项研究所有的患者均有冠心病.[17]
组织学结果：四个研究中包括fibrosis[13-15,18 ],使用他汀类药物治疗的患者与使用安慰剂或饮食和锻炼或其他药物治疗的患者相比并没有明显改善RR 1.46,95% CI 0.44-4.80,I2 等于 43%,p 等于 0.53.此外,lobular inflammation（RR 1.25,95% CI 0.35–4.52,I2 等于 21%,p 等于 0.73）,and hepatocellular ballooning（RR 2.12,95% CI 0.74–6.06,I2 等于 0%,p 等于 0.16）同样不具有统计学意义.然而,steatosis score（RR 6.92,95% CI 2.52–11.31,I2 等于 0%,p等于 0.002）在统计学中显示存在治疗前后的疗效存在改变.
ALT 和AST：在他汀类药物治疗中,ALT（平均降低6.38U/L,95% CI 1.12–11.65 U/L,p等于0.02,I2 等于 81%）和 AST（平均降低4.58 U/L,95% CI -3.85–12.81 U/L,p 等于0.28,I2 等于 97%）.其中统计分析存在明显的异质性,我们进行了敏感性分析,发现祛除Athyros 2010[17]之后,异质性显著降低.ALT（平均降低4.88 U/L,95% CI 0.8–8.96 U/L,p等于0.02,I2 等于 23%）和 AST（平均降低2.41U/L,95% CI 0.47–4.34U/L,p 等于0.01,I2 等于 0%）.
Athyros 2010 与其他试验研究相比,性别、,BMI、糖尿病和高血压没有显著差异,但其中所有患者均合并冠心病等心血管疾病.
讨论
肥胖是NAFLD 的危险因素之一.在肥胖人群中,NAFLD的发生率更高.肝脏中的脂肪酸以甘油三酯、胆固醇、磷脂等形式储存.甘油三酯主要是由游离脂肪酸合成的,而肝脏中甘油三酯的沉积是由肝脏中脂肪酸的来源和控制决定的.肝脏中的脂肪酸来自于：从食物吸收中吸收的非脂肪的游离脂肪酸,脂肪的生成和脂肪的生成.肝脏中脂肪酸的消耗：线粒体的氧化；低分子量蛋白质VLDL 的运输,细胞中有甘油三酯的储存等方式[20-21].这篇文章显示：他汀类药物在NAFLD 治疗中在组织病理学上的改善存在一个矛盾的结果.fibrosis 、lobularinflammation、hepatocellularinflammation 的改善并无统计学意义,但在steatosis score 却有相反的结论.本文的结果并不具有代表性.首先,NAFLD 患者的组织病理评价体系不一致.
第二,实验组和对照组的共同干预在每一项研究中都不相同,干预可以分为：1.低脂饮食,锻炼,减肥；2.必要的药物治疗（二甲双胍、胰岛素、吡格列酮、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II 受体阻滞剂等）和未明确的常见干预.两项研究的共同干预包括低脂饮食、运动、减肥和必要的药物治疗[12,19].对一项研究的共同干预措施仅对药物[13]和其他常见干预研究的研究还不清楚[14-16,18].在先前的临床试验中证实,改变生活方式主要是低脂饮食适量运动对NAFLD 的治疗有显著影响[22-27].第三,总体的小样本量可能导致统计数据不代表真实情况,统计结果可能是有偏见的.这个Meta 分析显示他汀类药物对NAFLD 的治疗在ALT、AST 的疗效与一些临床研究得到了同样的结论[28-30].但存在明显的异质性.本文存在几个局限性.
首先,总体样本量小和病理分级系统不一致,可能产生选择性偏差.第二,临床试验时间主要集中在2010 年.第三,共同干预的不同,一些干预措施对结果产生了重大影响如：生活方式调整、低脂饮食和二甲双胍等药物的使用.最后,这篇Meta 分析显示,他汀类药物能NAFLD 患者的降低肝功能水平,但无法评估病理学的有效性.
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参考文献：
1、 非酒精性脂肪肝有新抑制途径 武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队研究发现新的非酒精性脂肪肝抑制途径,有助于相关靶向药物的研发 新研究发现,TNFAIP3为非酒精性脂肪肝发生发展过程中关键的ASK1负调控分子,能够抑制ASK1.
2、 非酒精性脂肪性肝病的病因、诊断与防治 马晓洁（杭州师范大学附属医院肝病科住院医师,硕士）一、什么是非酒精性脂肪性肝病随着我国生活水平的改善和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病的发病率不断升高,现已成为我国常见的慢性肝病之一 非酒精性脂肪性.
3、 张利莉：他汀类药物和非酒精性脂肪性肝病 张利莉重庆医科大学附属第二医院内分泌科,医学博士,副教授,副主任医师,硕士生导师 中华医学会内分泌委员会糖尿病学组委员,重庆市内分泌青委会副主任委员,重庆市中西医结合内分泌专委会副主任委员,中国医药教.
4、 何方平：非酒精性脂肪肝的饮食管理 何方平医学博士,主任医师、教授、博士研究生导师,新疆医科大学一附院肝病科主任 中华医学会内分泌学分会委员,中华医师学会脂肪肝专业委员会委员,中华医学会新疆分会器官移植学会委员,中华免疫学会新疆免疫分会.
5、 施军平：非酒精性脂肪性肝炎药物治疗 施军平主任医师、教授、博士生导师,博士后 杭州师范大学附属医院副院长,杭州市转化医学研究所所长 现任中华医学会肝脏病学分会脂肪肝与酒精肝学组副组长；中国研究型医院学会肝病专业委员会副主任委员；中华医学.
6、 喹诺酮类药物在兽医临床上的应用 摘要喹诺酮类药物的作用原理是使细菌中的旋转酶A亚基可以暂停合成DNA,致使细菌不能分裂而死亡 本文阐述了喹诺酮类药物在动物疾病治疗中的应用现状,然后分别介绍了不同药物在不同的动物疾病治疗中的应用差别 .