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南开大学宣布,该校药物化学生物学国家重点实验室率领研究团队,利用猴子单倍体神经干细胞成功“破译”了河豚毒素的两个靶点基因,并通过基因敲除实验,让神经类细胞获得河豚毒素抗药性.这一研究将使河豚中毒者有药可救.
河豚美味,河豚毒素却奇毒无比,常令误食者瞬间死亡,其作用靶点和毒理机制以前不为人知.既有研究认为,河豚毒素是一种神经类毒素,其毒理可能为使神经细胞内的钠钾离子通道受阻进而起到毒害作用.那么,能否利用猴子单倍体神经干细胞来筛查河豚毒素对神经系统的“作用点”呢？
该团队反向出发,借助近年来新兴的单倍体细胞工具培养技术,通过采取初始态多能性培养体系,使猴子单倍体胚胎干细胞具有更好的单倍体维持和体外分化过程中的细胞存活能力,并在世界范围内首次获得具有体外增殖能力的猴子单倍体神经干细胞.科研人员随即将所获得的猴子单倍体神经干细胞进行高通量的全基因组随机突变,并将突变后的细胞系进行河豚毒素毒杀实验.最终,通过生物信息学分析和基因编辑实验,找到了河豚毒素的关键靶点.从遗传学的角度分析,由于直接找到了具体行使毒性功能的功能基因,理论上只要将这些靶点基因敲除,神经类细胞便可获得河豚毒素的抗药性.
据介绍．由于猴子等灵长类动物和人类基因相似度非常高.对于人类而言,找到靶点基因就可以通过服用基因抑制剂起到解毒作用.这意味着,不久的将来,中了河豚毒的人将不再无药可救.
（责任编校／曾向宇）
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参考文献：
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