论文饮酒对口服阿托伐他汀高脂血症大鼠的影响，本文是影响方面毕业论文的格式范文和高脂血症和阿托伐他汀和大鼠相关在职研究生论文范文.
赵利芳 刘巨源
（新乡医学院药学院药理学教研室 河南 新乡 453003）
【摘 要】目的：探讨饮酒对高脂血症大鼠口服阿托伐他汀疗效及安全性的影响.方法：采用喂养高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和饮酒组.模型组大鼠灌胃蒸馏水,阿托伐他汀组大鼠灌胃10 mg/kg 阿托伐他汀,饮酒组大鼠灌胃10 mg/kg 阿托伐他汀+5 ml/kg 白酒,连续8 周.比较三组大鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TG）、甘油三酯（triglyceride,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholestorol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholestorol,HDL-C）、谷草转氨酶（aspertate transarninase,AST）、谷丙转氨酶（alanine transarninase,ALT）、肌酐（creatinine,Cr）以及尿素氮（bloodurea nitrogen,BUN）水平.结果：与阿托伐他汀组比较,饮酒组大鼠的TG 水平显著升高,TC、LDL-C 水平稍微升高,HDL-C 水平稍微降低；AST 和ALT 水平显著升高；Cr 和BUN 水平显著升高.结论：饮酒能够减弱阿托伐他汀的降TG 效果,增加阿托伐他汀的肝毒性和肾毒性.
【关键词】高脂血症；阿托伐他汀；饮酒；疗效；安全性
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1004-597X（2016）04-0210-02
高脂血症是指脂肪代谢、转运异常所引起的血浆中一种或多种脂质水平异常的疾病.目前,羟戊二酰辅酶A 还原抑制剂,即他汀类药物是临床应用最广泛的降血脂药物,它们主要在胆固醇合成早期阶段抑制细胞内的限速酶羟戊二酰辅酶A,进而抑制胆固醇合成,降低细胞内游离胆固醇水平,促进细胞表面LDL-C 受体表达,增加细胞内LDL-C 受体数量及活性,加快血液中LDL-C 清除.然而,在他汀类药物使用过程中存在两问题：一是药物本身可引起不良反应,而是部分患者存在饮酒行为,这将对降脂效应及患者的安全性构成潜在威胁.本研究拟观察饮酒对高脂血症大鼠口服阿托伐他汀的影响,旨在为临床用药提供参考依据.
1 材料
1.1 动物 30只清洁级雄性SD 大鼠（由新乡医学院实验动物中心提供）,体重200&plun;20 g,自由饮水和进食,适应性喂养1 周.
1.2 试剂与仪器 阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司）；56% 牛栏山二锅头（北京顺鑫农业股份有限公司）；水合氯醛（天津福晨化学试剂厂）；全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）；台式离心机（上海湘仪离心机仪器有限公司）.
1.3 制备高脂血症大鼠模型 采用高脂饲料（配方：基础饲料87.8%、胆固醇2.0%、猪油10%、丙基硫氧嘧啶0.2%）喂养大鼠,连续4 周.
1.4 分组与处理 将建模成功的高脂血症大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和饮酒组,10 只/ 组.模型组：每天灌胃蒸馏水；阿托伐他汀组：每天灌胃10 mg/kg 阿托伐他汀；饮酒组：每天灌胃10 mg/kg 阿托伐他汀和5 ml/kg 的56%（v/v）的白酒,同时给予10% 酒精自由饮用,连续8周.
1.5 采血 在最后一次处理的次日,用10%水合氯醛麻醉大鼠,心脏取血,3000 r/min 离心15 min,取上清液用于测定指标.1.6 观察指标 采用全自动生化分析仪测定大鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、Cr 和BUN 水平.
1.7 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件处理数据,计量资料用x_&plun;s 表示.组间比较采用单因素方差分析,P<0.05 表示差异具有统计学意义.
2 结果
2.1 三组大鼠血脂比较 如表1 所示,与模型组比较,阿托伐他汀组大鼠的TG、TC 和LDL-C 水平显著降低,HDL-C 水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05 或P<0.01）；与阿托伐他汀组比较,饮酒组大鼠的TG 水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.2 三组大鼠肝功能比较 如表2 所示,与模型组比较,阿托伐他汀组大鼠的AST 和ALT 水平显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）；与模型组和阿托伐他汀组比较,饮酒组大鼠的AST和ALT 水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）.
2.3 三组大鼠肾功能比较 如表3 所示,与模型组比较,阿托伐他汀组大鼠的Cr 和BUN 水平稍微降低；与阿托伐他汀组比较,饮酒组大鼠的Cr 和BUN 水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）.
3 讨论
饮酒对机体血脂代谢有明显影响,且影响程度与饮酒量和饮酒时间密切相关.在本研究中,饮酒组大鼠的AST 和ALT 水平明显高于阿托伐他汀组,说明饮酒能够增加高脂血症大鼠口服阿托伐他汀的肝损伤风险,机制有可能与饮酒对肝脏的直接毒性以及饮酒影响阿托伐他汀药效学和药代学相关.酒精在细胞色素P450 的作用下代谢为乙醛,而乙醛对大多数肝细胞微粒体具有毒性；酒精代谢时可产生大量的活性氧,打破体内氧化/ 抗氧化平衡,引起肝细胞膜结构和功能异常,促进肝细胞凋亡；酒精主要经肝脏代谢,在服用阿托伐他汀期间,饮酒会导致阿托伐他汀代谢减慢,在体内蓄积,药效增强.
肾脏是仅次于肝脏的酒精代谢器官,约5%~10%的机体摄入的酒精经肾脏排泄,当摄入的酒精超过肝脏代谢能力时,肾脏的酒精负荷明显增加.在本研究中,饮酒组大鼠的Cr、BUN 水平明显高于阿托伐他汀组,与模型组无明显差异,说明饮酒能够增加高脂血症大鼠口服阿托伐他汀的肾损伤风险.
在高脂血症大鼠中,饮酒能够影响口服阿托伐他汀的降脂作用,增加药物肝毒性和肾毒性风险,建议高脂血症患者在用药中避免饮酒.
参考文献
[1] 王颖,于学慧. 高脂血症动物模型研究进展[J]. 中国老年学杂志,2015,35（19）：5654-5657
[2]Gelissen IC,McLachlan AJ.The pharmacogenomics ofstatins[J].Pharmacol Res,2014,88 ：99-106
[3] 李清初,谷翠芝,尹友生,等. 白酒灌服对高脂饮食家兔血脂、血糖的影响[J]. 广西医学,2013,35（10）：1311-1313
作者简介：赵利芳（1983—）,女,河南安阳人,医师.研究方向为药理学.
该文总结,此文是一篇适合不知如何写高脂血症和阿托伐他汀和大鼠方面的影响专业大学硕士和本科毕业论文以及关于影响论文开题报告范文和相关职称论文写作参考文献资料.
参考文献：
1、 血脂正常稳定型心绞痛临床应用氟伐他汀治疗效果 【摘 要】目的分析氟伐他汀治疗血脂正常稳定型心绞痛患者心肌缺血的效果 方法选取我院诊治的血脂正常稳定型心绞痛患者120 例,随机将其均分为治疗组与对照组( 各60 例) 对照组采取常规药物治疗,治疗组.
2、 曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能与NT-proBNP水平的影响 摘要目的探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能及NTproBNP 水平的影响 方法将2016年12 月2017 年12 月期间收治的老年慢性心力衰竭患者60 例作为研究对象,根据治疗方.
3、 阿托伐他汀联合尼可地尔治疗冠心病的临床疗效 王丽花（晋中市第三人民医院 综合内一科 山西晋中 032000）摘要目的探究阿托伐他汀联合尼可地尔治疗冠心病的临床疗效 方法选取于 2016 年 5 月2018 年 5 月两年内,来我院进行治疗就诊的.
4、 瑞舒伐他汀的药理作用和临床应用价值 【摘 要】目的探讨瑞舒伐他汀药物表现出的药理作用,并且观察选择此种药物对颈动脉粥样硬化患者施治后获得的临床效果 方法选择某院2015年06月2017年05月收治的82例颈动脉粥样硬化患者作为实验对象；.
5、 阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压临床效果与安全性分析 【摘 要】目的探讨对高血压患者分别进行阿托伐他汀 氨氯地平治疗以及氨氯地平单药治疗后获得的临床效果 方法选择我院2015 年07 月 2017 年12 月收治的150 例高血压患者作为实验对象；采用数.
6、 苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病的疗效 【摘 要】目的探讨苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病的临床疗效 方法选取自2015 年6 月2017 年12 月在我院拟诊为高血压合并冠心病的患者126 例,随机分为两组各63 例,对.