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缬沙坦学术论文怎么写 跟缬沙坦,还能接着吃吗方面电大毕业论文范文

分类:硕士论文 原创主题:缬沙坦论文 发表时间: 2024-02-08

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前一段时间,华海药业“缬沙坦事件”引发了大众新一轮的用药安全危机,很多患者来咨询正在服用的缬沙坦还能不能接着吃,担心吃了多年的缬沙坦会不会致癌.虽然这件事已经过去,但是还是有必要再跟大家系统说一说.

缬沙坦致癌吗?NO!

缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)中的一种,ARB 是继血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)后对高血压及心血管病等具有良好疗效的作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的一类降压药物.ARB 除了降压作用,还具有保护心血管和肾脏及改善糖代谢的作用,优先选用的人群包括高血压合并左室肥厚、高血压合并心功能不全、高血压合并心房颤动、高血压合并冠心病、高血压合并糖尿病肾病、高血压合并微量白蛋白尿或蛋白尿、高血压合并代谢综合征及不能耐受 ACEI 的患者,在临床广泛应用.

可见,缬沙坦这个药物本身并不会致癌!

此次事件中,华海药业向国家药监局报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质,根据实验室测试的结果,被发现的杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)被归类为可能的人类致癌物.华海药业在澄清公告表示,根据相关文献,世界卫生组织所属机构IARC(国际癌症研究机构)将NDMA归为2A类致癌物质, 2A类是指在动物实验中有相应数据支持,但对人类致癌性证据有限的物质.该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响,对人体的影响尚未明确.

NDMA平常只存在于火箭燃料和增塑剂等化工原料中.在我们的日常生活中,也经常会接触到,比如肉、鱼、蔬菜等的腌制品,特别是用硝酸盐或亚硝酸盐防腐和发色时,常能生成亚硝胺类,其中即含有NDMA.此外, NDMA会在饮用水厂和污水处理厂的氯化消毒或氯胺消毒过程中产生.城市污水用氯消毒会引发大量NDMA的形成,而且即使没有受到污水出水或工业污染源污染的影响,采用氯胺消毒的饮用水厂中仍然发现了较低含量NDMA的存在.根据中国科学院生态环境研究中心的数据,我国城市饮用水中由于NDMA造成的终身癌症发病率为5.69/100万.以WHO所推荐的风险可接受水平来制定饮用水中NDMA浓度安全标准,应为6.12 ng/L (纳克/升).我国尚无这方面的安全标准.

对此,国家药监局与欧洲EMA、美国FDA等保持密切沟通和联系,及时关注国际监管机构发布的风险评估公告和动态,同时组织专家开展风险评估.经研判,根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg,相当于EMA暂定参考限定值0.pm (按每日服用320mg缬沙坦计算).根据上述限定值,对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业(含华海药业)进行风险排查,除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值,其他国内缬沙坦原料药生产企业, NDMA杂质检出值低于限值或者未检出.

缬沙坦的临床常用剂量为80~160毫克/天,按此计算,其中NDMA的含量为5.32~10.64ng.人体血液平均5L,其分布至血液后的浓度为1.06~2.12ng/L.这个数据仍低于WHO对饮用水的标准6.12ng/L.

对于一直服用缬沙坦的患者来说,会不会有致癌风险呢?首先,时至今日全球并未发现任何一例由于该问题引发的药品不良反应事件;其次,NDMA并不是一个具备长期持续性毒性的物质,其急性毒性反应多在几个小时内就会发生,慢性毒性反应也会在几周内出现,并且会表现出明显的肝损伤及腹部不适症状.因此,如果没有此类不适,即使是长期服用缬沙坦的患者朋友,也不用过度紧张.如果存有疑虑,可以去医院进行相关检查即可.

擅自停药并非理性

从以上介绍中,我们可以得知,此次召回事件并不是由于缬沙坦本身存在风险,而是缬沙坦的某种生产工艺流程中产生的杂质被定性而引发的.国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业,湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊(国药准字H20103521)尚未出厂,其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值,分别为重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊(国药准字H20080097)、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H20050508)、哈尔滨三联药业股份有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H2006105)、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片(国药准字H20090262)、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H20090319).上述5家制剂生产企业已停止使用华海药业缬沙坦原料药,按规定召回相关药品.

因此,我们在这里提醒,正在服用缬沙坦药品的患者一定不要擅自停药,擅自停药对于高血压患者的风险更直接且严重.是否停药或者换药一定要在医生的指导下进行,可以在医生或药师的指导下更换其他不涉及召回的缬沙坦药品或者选择其他药物替代治疗.

华海药业“缬沙坦事件”的始末

7月6日,华海药业公布消息称,公司在对缬沙坦原料药物生产工艺进行优化评估时,在未知杂质项下,发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺(NDMA).根据相关动物实验研究结果,NDMA具有基因毒性,被列为人类可疑化学致癌物.公司按照有关规定和要求,主动向社会披露了相关信息,并立即暂停所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货,并启动了主动召回的措施.该企业原料药现行工艺分别于2012年、2013年经过欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监管局(FDA)的认可.这一发现致使欧洲药品管理局(EMA)召回了使用华海药业生产原料的缬沙坦药品.

国家食品药品监督管理局明确定义,药品召回是指药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品.安全隐患,是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险.已经确认为假药、劣药的,不适用召回程序.

药品召回是监管机构在发现某种上市药品出现可能的安全隐患时所采取的紧急应对措施的一种.在欧美,药品召回非常常见.根据美国FDA数据显示,2017年全年,受到美国FDA监督的药品一共出现1075次召回的情况.此次发生的缬沙坦召回,是由于缬沙坦原料生产工艺过程产生的固有杂质,含量极微,是在启用新监测方法的情况下才发现的.华海药业是本着对民众健康高度负责的精神,主动告知,并启动召回的.

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参考文献:

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